Механізм дії жарознижуючих, знеболювальних і протизапальних засобів

Механізм дії жарознижуючих і знеболюючих засобів полягає в пригніченні біосинтезу простагландинів (ПГ) в організмі. PG – це сімейство з 20 вуглецевих ненасичених жирних кислот, що містить п’ятивуглецеве кільце та два бічні ланцюги, які широко присутні в різних важливих тканинах і рідинах організму людей і ссавців і можуть синтезуватися різними клітинами. Арахідонова кислота (АК) є ліпідом, зв’язаним з фосфоліпідами в клітинній мембрані, і під дією фосфоліпази А2 АК може вивільнятися з фосфоліпідів. Існує два шляхи перетворення вільної АК: один — це каталітичне виробництво різних PG, таких як PGE2, PGF2, PGI2 і тромбоксан A2 (TXA2), за допомогою PG-синтази (циклооксигенази, ЦОГ) у внутрішньоклітинних частинках. Вони беруть участь у регуляції різних фізіологічних і патологічних процесів, таких як запалення, лихоманка, біль, згортання крові, секреція шлункової кислоти, а також розслаблення і скорочення гладкої мускулатури кровоносних судин, бронхів і матки; Іншим метаболічним шляхом АА є каталіз ліпоксигенази в цитоплазмі з утворенням лейкотрієнів (ЛТ), які беруть участь в алергічних реакціях, індукують запалення, посилюють хемотаксис лейкоцитів і макрофагів і скорочення гладкої мускулатури бронхів і шлунково-кишкового тракту. Продукти цих двох метаболічних шляхів AA мають взаємну регуляцію та обмежувальні ефекти (рис. 19-1). Нещодавно було виявлено два ізоферменти циклооксигенази (ЦОГ), які називаються ЦОГ-1 і ЦОГ-2 (таблиця 19-1). ЦОГ-1 бере участь у регуляції напруги судин та інших фізіологічних реакцій. Різні ушкоджувальні фактори також індукують синтез різноманітних цитокінів, таких як IL-1, IL-6, IL-8, TNF тощо. Ці фактори можуть індукувати експресію ЦОГ-2, збільшують синтез ПГ, беруть участь у патологічних процесах, таких як запалення в організмі. В останні роки дослідження виявили, що експресія молекул адгезії, таких як E-селектин, P-селектин і L-селектин, з ендотеліальних клітин, а також молекули внутрішньоклітинної адгезії-1 (ICAM-1) , молекула адгезії судинних клітин-1 (VCAM-1) і клітинні інтегрини пов’язані із запальними ділянками лейкоцитів і тромбоцитів.